ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2073514

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ

Имя изобретателя: Терещенко В.Ю.; Габбасов Р.Н.; Измайлов Г.А.; Измайлов С.Г.; Резник В.С.; Муслинкин А.А. 
Имя патентообладателя: Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала АН СССР
Адрес для переписки: 
Дата начала действия патента: 1992.12.07 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению больных хроническим остеомиелитом. Способ лечения больных хроническим остеомиелитом заключается в том, что для предупреждения послеоперационных осложнений, интенсификации остеогенеза и получения стойкого клинического эффекта в комплекс терапевтических мероприятий дополнительно до и после операции вводят нестероидный анаболический препарат ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 20 сут., затем курсы лечения препаратом проводят через 6 мес. на протяжении 1,5 лет.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины.

Известен способ лечения хронического остеомиелита, включающий введение антибактериальных и десенсибилизирующих средств, анаболов, витаминов (Акжигитов Г.Н. и др. Остеомиелит М. Медицина, 1986, с.155).

Из анаболов наиболее чаще применяется метилурацил, взятый нами за прототип, который обладает анаболической и антикатаболической активностью (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1988, т.2, с.138).

Однако способ не позволяет получить стойкого клинического эффекта, быстрого заживления ран и не предотвращает рецидивов заболевания.

Наши многолетние клинические наблюдения над 350 больными хроническим остеомиелитом различной локализации показали новую лечебную эффективность при использовании метилурацила. Из 280 оперированных и 70 неоперированных больных рецидив заболевания в разные сроки (от года до 15 лет) соответственно возник у 17% и 38% Сроки предоперационной подготовки находились в пределах 37-45 дней, а послеоперационный период в среднем равнялся 32 суткам.

Разнообразные послеоперационные общие и местные осложнения отмечались у 36 оперированных.

Целью изобретения является получение стойкого клинического эффекта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу лечения больных хроническим остеомиелитом, включающему введение антибактериальных и десенсибилизирующих средств, анаболов, витаминов, дополнительно вводят до и после операции ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 20-25 суток, затем курс лечения препаратом проводят через 6 месяцев на протяжении 1,5 лет.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному назначают до и после операции антибактериальные и десенсибилизирующие средства, анаболы, витамины в терапевтических дозах, затем дополнительно назначают ксимедон внутрь по 0,5 г 4 раза в день в течение 20-25 суток.

Затем курсы лечения препаратом проводят через 6 месяцев на протяжении 1,5 лет. Это дает возможность поддержать необходимый иммунный статус больного.

"Ксемедон" новое пиридиновое производное (ксимедон-a-(b-оксиэтил-4,6-диметилдигидропиримидон-2), синтезированное Казанским филиалом АН СССР (a.с. N 1685454, A 61 K 31/505, СССР, 1991).

Для изучения влияния ксимедона на течение хронического остеомиелита нами проведены экспериментальные и клинические исследования. Контрольной группой явились животные и больные, получавшие в комплексной терапии метилурацил.

В клинике ксимедон включали в комплекс консервативных мероприятий, проведение которых являлось этапом комплексного лечения, включая операцию. Самостоятельное значение консервативное лечение с включением ксимедона имело у 7 больных хроническим остеомиелитом: нечеткие внутрикостные полости без выраженного склероза, диффузные формы, труднодоступность очага (тело позвонка, эпифиз, крыша вертлужной впадины), полиорганная недостаточность.

Модель хронического остеомиелита

Экспериментальная часть работы проводилась на модели хронического остеомиелита, вызванного у кроликов.

За основу была взята известная модель Дерижанова С.М. (1959). Она основана на предварительной сенсибилизации животного аллогенным белком; последующим вызыванием асептического воспаления кости путем поколачивания деревянной палочкой по надкостнице и введением (внутривенно) разрешающей дозы микроорганизмов с развитием септического процесса в кости в месте нанесения травмы.

К недостаткам этой модели можно отнести невысокую воспроизводимость, осложнения в виде септического процесса в различных органах, вызванного большой дозой введенных микроорганизмов (несколько млрд. микробных тел). Кроме того, сенсибилизация аллогенным белком вызывала и изменения со стороны иммунной системы, не связанные с патологическим процессом.

Нами было использовано из этой модели первичное асептическое воспаление кости и последующее введение микроорганизмов. Но, в отличие от модели Дерижанова, мы вводили микробы не в кровь, а создавали депо в тканях рядом с очагом воспаления. В нашем случае микробы вводились в сухожилия мышц, разгибающих коленный сустав, а травму наносили в метафиз бедренной кости с помощью инъекционной иглы. Близость очага позволяла вводить очень небольшую дозу микроорганизмов (100-200 млн. микробных тел), что предупреждало распространение процесса и септикотоксическое воздействие на весь организм.

Слабая васкуляризация сухожилий обеспечивала длительное нахождение микробов в месте их введения и постепенное поступление в кровь. Происходило гематогенное и, возможно, лимфогенное обсеменение первичного очага воспаления микробами.

Таким образом, в нашем варианте модели использовался следующий механизм возникновения остеомиелита гематогенное и, возможно, лимфогенное поступление микроорганизма с последующей задержкой его в воспалительном очаге вследствие сдавления микрососудов.

Воспроизводимость модели была 100% Остеомиелит моделировался на 4-5 месячных кроликах-самцах. Модель развивалась в течение 1-1,5 месяцев; процесс был первично-хроническим, без промежуточной картины острого воспаления. Все животные хорошо переносили моделирование, оставались подвижными, прибавляли в весе. При наружном осмотре животные щадили пораженную конечность. Пальпаторное обследование обнаруживало плотный инфильтрат. Рентгенологически выявлялись очаги деструкции в костной ткани.

Всего в эксперименте для моделирования хронического остеомиелита было использовано 83 животных.

Экспериментальное испытание ксимедона на модели хронического остеомиелита

Иммунологическое и рентгенологическое исследование модели хронического остеомиелита, вызванного у кроликов, показало однонаправленность изменений в костной ткани и в системе иммунитета в модели и у больных хроническим остеомиелитом.

Это позволило нам провести испытание ксимедона в эксперименте на модели хронического остеомиелита для проверки иммуномодулирующей и репаративной активности препарата в условиях патологии иммунной и остеорегенерирующей систем.

Исследования иммунитета у больных и в модели показали резкие нарушения в защитной системе организма. Значительно сниженные показатели в стимулированных вариантах. РБТЛ и НСТ-тестах при повышенных показателях в спонтанных вариантах этих тестов характеризуют напряженность иммунного ответа на фоне сниженной реактивности, т.е. свидетельствуют об истощении защитных сил.

Применяемая обычно в клинической практике терапия не направлена на нормализацию измененных показателей иммунитета и поэтому не может обеспечить высокий эффект лечения.

Необходимо было повлиять на измененные иммунологические реакции и обеспечить усиление реперативной регенерации в костной ткани.

С этой целью для ускорения репаративных процессов и активизации иммунных реакций мы вводили животным с моделью хронического остеомиелита ксимедон.

В опытной группе было 30 животных. Ксимедон вводился в краевую вену уха в виде 6% раствора (готовился) на 0,9% растворе хлористого натрия в дозе 30 мг на кг веса животного ежедневно в течение 21 дня.

В качестве препарата сравнения другой группе из 30 животных вводили 10% раствор метилурацила в дозе 160 мг на кг веса по той же схеме.

Третья группа из 23 животных использовалась в качестве контроля и получила 0,9% раствор хлористого натрия.

1.1. Результаты иммунологического исследования

Проведенные исследования установили (табл. 1), что в первой группе (ксимедон) показатели тестов РБТЛ в стимулированном варианте к концу курса лечения приблизились к показателям здоровых животных и статистически достоверно (р<0,05) превышали исходные данные и результаты контрольной группы.

Во второй группе (метилурацил) показатели теста РБТЛ в стимулированном варианте и достоверно (р<0,05) повышались, но были ниже (р<0,05) результатов 1 группы.

Результаты НСТ-теста в стимулированном варианте имели те же тенденции. Показатели в 1 группе были достоверно (р<0,05) выше, чем во второй и третьей группах, а во 2 группе превышали исходные и результаты контрольной группы.

В спонтанном варианте НСТ-теста результаты опытных (1 и 2) групп достоверно (р<0,05) снизились и не различаются между собой, но превышают показатель здоровых животных.

Спонтанный вариант РБТЛ чуть изменился во всех трех группах и достоверно превышает результат здоровых животных; очевидно это связано с продолжающейся циркуляцией в организме микробов.

1.2. Исследование репаративной способности ксимедона в эксперименте

Для объективизации изменений репаративных способностей костной ткани под влиянием ксимедона на модели хронического остеомиелита нами были произведены следующие исследования:

оценка биосинтеза РНК по включению уридина, меченого i-125;

оценка активности процесса остеосинтеза по включению изотопа кальция Са-45.

В эксперименте использовали 14 животных из первой группы, получавших ксимедон, 12 животных из третьей, контрольной группы и 10 интактных животных.

Результаты исследований (табл.2) выявили достоверное (р<0,05) превышение активности репаративных процессов в 1 группе по сравнению с контрольной группой животных с моделью хронического остеомиелита и интактными животными в обоих тестах.

Таким образом, выявлена корреляционная связь между процессами регенерации и состоянием иммунной системы в процессе лечения хронического остеомиелита как в клинике, так и на модели.

Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что использование ксимедона для коррекции нарушений процессов остеосинтеза и иммунодефицитов является эффективным и может быть использован в клинике.

2.1.2. Клинические и лабораторные методы исследования больных хроническим остеомиелитом

Комплексное исследование больных состояло из клинического, рентгенологического и иммунологического исследований. Последнее проводилось в целях оценки иммунного статуса у больных хроническим остеомиелитом, прогнозирования клинического течения, а и контроля лечения с применением ксимедона.

2.2.1. Клиническое обследование больных

Больные, поступившие на лечение, были обследованы клинически по правилам гнойной хирургии. Фиксировалось внимание на данных жалоб и анамнеза болезней.

2.2.2. Рентгенологическое обследование больных

У всех обследованных больных проводилось рентгенологическое исследование с целью определения степени и характера поражения костной ткани.

Рентгенологическое исследование состояло из снимков пораженной конечности. Контрольные снимки проводились после лечения.

2.2.3. Иммунологические исследования

У всех 42 больных и контрольной группы доноров исследовался иммунитет. При выполнении работы нами использовались следующие иммунологические методы:

2.2.3.1. Определение количества Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОЛ).

2.2.3.2. Определение количества В-лимфоцитов методом комплементзависимого розеткообразования с эритроцитами быка (ЕАС-РОЛ).

2.2.3.3. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов по их резистентности к теофиллину (Е-РОЛ теоф.р. и теоф.ч.).

2.2.3.4. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G, методом радиальной иммунодиффузии.

2.2.3.5. Определение активности нефтрофилов по реакции восстановления нитросинего тетразолия в диформазан (НСТ-тест).

2.2.3.6. Определение функциональной активности лимфоцитов по реакции областной трансформации с фитогемагглютинином (РБТЛ).

Результаты иммунологического исследования больных сравнивали с результатами обследования 29 здоровых доноров. Кровь на исследование брали у доноров, которые были здоровы на момент обследования и за 2 недели до него. У доноров не имелось никаких хронических заболеваний.

2.3. Методы исследования модели хронического остеомиелита

2.3.1. Рентгенологические исследования

В процессе определения сроков развития модели хронического остеомиелита рентгенологические исследования проводились повторно (трехкратно) в группе из 20 животных с целью оценки состояния костной ткани стадии развития модели. Воспроизводимость модели была 100% Этих животных в дальнейшем не использовали.

Для исключения иммунодепрессивного воздействия рентгенологические исследования проводились в ходе эксперимента выборочно и после окончания эксперимента.

2.3.2. Иммунологические исследования

Проводились следующие иммунологические исследования:

2.3.2.1. Определение функциональной активности лимфоцитов по реакции областной трансформации с фитогемагглютинином (РБТЛ);

2.3.2.2. Определение активности нефтрофилов по реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест).

2.3.3. Радиоизотопные методы исследования

Для количественной оценки влияния препарата на репаративные процессы мы изучали активность кальций образующей и синтетической функции костной ткани в области очага поражения. Для этого использовали следующие методы исследования:

2.3.3.1. Оценка активности биосинтеза РНК по включению уридина, меченого изотопом йода i-125.

2.3.3.2. Оценка активности процесса остеосинтеза по включению изотопа кальция Са-45.

2.4. Лечение больных хроническим остеомиелитом

Лечение больных проводилось по общепринятой методике. При наличии показаний больным производилось оперативное вмешательство: вскрытие флегмон, некрэктомия, секвестрэктомия. При перевязках использовались наружные антисептики. Больные получали антибактериальную, дезинтоксикационную терапию, препараты и кровезаменители, витамины.

Группа больных из 10 человек дополнительно получала ксимедон. Возраст больных был от 18 до 52 лет. Мужчин 9 человек, женщин -1. Длительность заболевания от 8 месяцев до 30 лет. Локализация процесса: 6 человек бедренная кость, у 4-х кости голени. Больные указанной группы получали ксимедон в порошках в дозе, рекомендованной для стимуляции процессов репарации у ожоговых больных, по 500 мг 4 раза в день в течение 20-25 дней до и после операции, а и ежегодно на продолжении 3-х лет.

Вторая группа больных состояла из 12 человек. Возраст от 21 до 62 лет. Мужчин 9, женщин 3. Длительность заболевания от 2-х до 26 лет. Локализация процесса: 5 человек бедренная кость, 5 кости голени, 1 плечевая кость, 1 кости стопы. Больные этой группы получали метилурацил в таблетках по 500 мг, по 2 табл. 4 раза в день в течение 21 дня.

Контрольная группа больных состояла из 20 человек. Возраст от 17 до 64 лет. Мужчин 17, женщин 3. Длительность заболевания 1-29 лет. Локализация процесса: 11 человек кости голени, 6 бедренная кость, 2 кости стопы, 1 - плечевая кость. Контрольная группа получала только базисную терапию. Больным до и после лечения производились исследования иммунитета.

2.5. Испытание ксимедона на модели хронического остеомиелита

Хронический остеомиелит в период обострения является серьезным и тяжело протекающим заболеванием, требующим интенсивной терапии. Поэтому избежать влияния хирургического вмешательства, наркоза, действия биологически активных препаратов при клиническом испытании препарата невозможно.

Для проверки иммуномодулирующего и регенерирующего действия непосредственно самого препарата нами была использовала модель хронического остеомиелита, полученная на кроликах и подтвержденная рентгенологическими и лабораторными методами.

В эксперименте было использовано 3 группы животных.

Первая, опытная группа из 30 животных получала инъекции 6% раствора ксимедона на 0,9% растворе хлористого натрия в дозе 30 мг на кг веса животного, внутривенно, в краевую вену уха, ежедневно в течение 21 дня.

Вторая группа из 30 животных получала инъекции 10% раствора метилурацила в дозе 160 мг на кг веса животного по той же схеме.

Третья группа из 23 животных использовалась в качестве контроля и получала инъекции 0,9% раствора хлористого натрия.

Клинико-иммунологическое исследование больных хроническим остеомиелитом

3.1.2. Иммунологический статус больных хроническим остеомиелитом

При иммунологическом исследовании у больных выявлены глубокие нарушения со стороны Т-клеточного звена.

Из приведенных в табл.3 данных видно, что количество Е-РОЛ в периферической крови больных при поступлении достоверно ниже, чем у здоровых лиц. При этом уменьшение происходит как за счет снижения количества Е-РОЛ теоф.р. так за счет Е-РОЛ теоф.ч. Однако количество Е-РОЛ теоф.ч. отражающих долю Т-супрессоров, снижается более значительно, что видно по изменению иммунорегуляторного индекса (ИРИ).

Кроме изменения количественных показателей Т-клеточного звена выявляются отклонения и в тесте РБТЛ, отражающего функциональное состояние Т-лимфоцитов и иммунной системы в целом. Установлено, что показатели РБТЛ при стимуляции ФГА значительно (более чем вдвое) ниже у больных хроническим остеомиелитом при поступлении, по сравнению с донорами, а индекс стимуляции более чем в 6 раз ниже у больных, что отражает низкую функциональную возможность больных хроническим остеомиелитом.

Из изучаемых нами показателей обращают на себя внимание и результаты НСТ-теста. Спонтанный показатель НСТ-теста у больных достоверно выше, чем у доноров, и отражает активацию фагоцитоза на присутствие в организме инфекционного агента. Однако невысокий показатель стимулированного варианта НСТ-теста (достоверно p<0,01 ниже, чем у доноров) и весьма малое его превышение над показателем спонтанного НСТ-теста указывает на отсутствие резервной функциональной возможности усиления реакции фагоцитоза и наличие дефицита этой системы защиты организма.

Показатели количества иммуноглобулинов M и G имеют тенденцию к повышению по сравнению с нормой. Изменения количества более выражены и достоверно (р<0,05) выше чем у доноров. Эти изменения связаны, возможно, как с реакцией на микроорганизмы, так и с имеющейся аутосенсибилизацией распадающейся тканью. Отмечаются и весьма выраженные индивидуальные колебания указанных иммуноглобулинов.

Таким образом, результаты исследований иммунитета у больных хроническим остеомиелитом явились основанием для клинического испытания ксимедона с целью лечения хронического остеомиелита.

Лечение хронического остеомиелита с применением ксимедона

4.1. Ближайшие результаты

Клинико-иммунологическое обследование наблюдаемых нами больных хроническим остеомиелитом установило изменения иммунологической реактивности и снижение активности репаративных процессов в пораженной кости.

По данным иммунологических показателей все больные нуждались в иммунной коррекции. Исследование иммунитета показало значительные изменения со стороны Т-клеточного звена иммунитета (количество Е-РОЛ было резко снижено), причем во всех популяциях. РБТЛ в стимулированном варианте была снижена более чем вдвое по сравнению с показателями доноров, что и отражает функциональную недостаточность Т-клеточного звена иммунитета.

Показатели НСТ-теста были достоверно ниже, чем у доноров. При этом разница между показателями стимулированного и спонтанного вариантов была очень небольшой, что отражало полное напряжение системы иммунитета и отсутствие резервов фагоцитарного звена.

Поэтому обычно применяемая терапия, не включающая коррекцию нарушений иммунитета, не могла обеспечить высокую эффективность лечения.

Исходя из известных свойств ксимедона, а и других препаратов пиримидинового ряда ускорять репаративные процессы и стимулирующе влиять на систему иммунитета, особенно на Т-клеточное звено, мы применили ксимедон для лечения больных хроническим остеомиелитом.

Группа больных из 10 человек для ускорения репаративных процессов и активизации иммунологических реакций дополнительно к базисной терапии до и после операции получала ксимедон в порошках в дозе 500 мг 4 раза в день в течение 20-25 дней, затем курсы лечения препаратом проводили ежегодно на протяжении 3-х лет.

Вторая группа больных из 12 человек в качестве препарата сравнения получала метилурацил в таблетках по 0,5 г по 2 табл. 4 раза в день в течение 21 дня.

Третья, контрольная группа, состояла из 20 человек и получала только базисную терапию.

Базисная терапия включала в себя антибиотики, дезинтоксикационную терапию, препараты крови и кровезаменителя, витамины. При наличии показаний производилась операция некрэктомия: применялись наружные антисептики.

В результате проведенного лечения получены следующие результаты.

Клинически у больных обеих групп (1 и 2), получавших препараты пиримидинового ряда, отмечается более благоприятное течение процесса: нормализация температуры к 5-7 дню, исчезновение рентгенологических признаков воспаления (очагов деструкции) на 4-7 дней раньше, чем у контрольной группе больных. Часть больных (5 в первой группе, 5 во второй и 8 третьей) были прооперированы вскрытие флегмон, некрэктомия. Течение послеоперационного процесса и было неодинаково в разных группах. Отмечается появление ярких, хорошо выраженных грануляций на дне раны в 1 группе к 3 дню и во второй группе к 4-5 дню после операции. В контрольной группе грануляции появились с 5-6 дня и были выражены слабее, полное заживление раны произошло на 4-6 дней позе, чем в первых двух группах.

4.2. Исследование иммунологических показателей после лечения

Для контроля состояния иммунной системы проводились следующие исследования: определение количества субпопуляций лимфоцитов в тестах Е-РОЛ, Е-РОЛ теоф. р. и теоф.ч. ЕАС-РОЛ, количество сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G; определение функциональной активности Т-лимфоцитов в тесте РБТЛ и определение функциональной активности нефтрофилов в НСТ-тесте.

Результаты проведенных исследований установили, что после курса лечения хронического остеомиелита у больных 1 группы уровень Е-РОЛ в периферической крови имел достоверное (р<0,05) повышение и приближался к таковому в группе доноров. При этом относительный прирост Е-РОЛ теоф.ч. был выше, чем Е-РОЛ теоф.р. что отразилось на нормализации ИРИ.

Показатели НСТ-теста и РБТЛ и имели тенденцию к нормализации как в спонтанном, так и в стимулированном вариантах, достоверно (р<0,05) превышая исходные данные и результаты 3 контрольной группы.

Показатели lg A, M, G, которые до лечения имели тенденцию к увеличению, у больных 1 группы изменились в сторону результатов здоровых доноров.

У больных 2 группы, получавших метилурацил, динамика результатов была сходной с показателями 1 группы: достоверное (р<0,05) повышение Е-РОЛ с субпопуляциями РБТЛ и НСТ в стимулированном варианте над исходными показателями и над показателями 3 группы снижение количества и приближение к донорским lg A, M, G и спонтанных тестов НСТ и РБТЛ. Но в целом результаты во 2 группе не достигали показателей 1 группы, а в тестах Е-РОЛ, Е-РОЛ теоф.р. и стимулированных вариантах РБТЛ и НСТ-тесте были достоверно (р@0,05) ниже результатов в 1 группе.

Результаты 3 (контрольной) группы после лечения в тестах Е-РОЛ с субпопуляциями достоверно (р<0,05) превышали исходные, но были ниже результатов опытных групп. В тестах НСТ и РБТЛ результаты не превышали исходных показателей (табл.4).

Таким образом, проведенные исследования показали, что комплексное лечение хронического остеомиелита с применением ксимедона способствует купированию воспалительного процесса, приводит к нормализации показателей иммунитета и ускоряет процессы репаративной регенерации, что способствует повышению эффективности лечения. Кроме того, применение ксимедона имеет преимущество перед другим пиримидиновым производным, метилурацилом.

Исследования показали, что стойкость нормализации показателей иммунитета удерживается в пределах 6 мес. Поэтому проводились повторные курсы дачи ксимедона через 6 мес. на протяжении 1,5 лет. Последующие исследования свидетельствуют о длительной (более 3 лет) стойкости нормальных показателей иммунитета.

При даче метилурацила в качестве самостоятельного курса лечения, без дополнительного включения лекарственных средств, каких-либо положительных сдвигов в нарушенных показателях иммунитета не отмечено.

Пример: Больной С. 26 лет, диагноз: Хронический гематогенный остеомиелит правого бедра. Проводилось лечение антибиотиками, сульфамиламидами, витаминами. В качестве стимулятора регенерации до и после операции назначен внутрь ксимедон по 0,5 г 4 раза в сут. С применением ксимедон на 18 сут. отмечен клинический эффект лечения, выражавшийся в снижении температуры, улучшении самочувствия больного и местного статуса. На 27-е сут. после поступления произведена секвестрэктомия с пломбированием остаточной костной полости по Шеде.

После операции в течение 20 сут. проведен курс консервативного лечения с включением ксимедона.

После выписки из стационара больной на протяжении 1,5 лет трижды получал курсы лечения ксимедоном по 0,5 г 4 раза в день в течение 25 сут. Обследован стационарно через 3 года после проведения последнего курса ксимедоном. Здоров. Иммунные показатели соответствуют норме.

Таким образом, применение ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита приводит к получению стойкого клинического эффекта.

Предлагаемый способ лечения повышает эффективность лечения и может быть рекомендован для широкого клинического применения.

Для более полной оценки лечебного эффекта ксимедона было изучено его влияние на репаративный остеосинтез кости в асептических условиях. При нанесении отверстия диаметром 5 мм в области диафиза бедра у 78 кроликов, полное заполнение дефекта костной тканью и формирование костно-мозгового канала у нелеченых животных наступало через 2-3 мес. Стимуляция репаративного остеосинтеза метилурацилом достоверно не достигнута, а в группе животных при применении ксимедона в значительной мере сокращались эти сроки, о чем, свидетельствовали рентгенологические, рентгенодекситометрические, трансиллюминационные, морфологические и гистохимические исследования. Так, на 40 сут. в интермедиальной зоне регенерата леченных животных ксимедоном 90% площади занято остеоидным компонентом при отсутствии андрогенного компонента. Обычно к 45 дню происходило восстановление структуры костной ткани

Предложенный способ лечения с включением ксимедона позволяет устойчиво стимулировать репаративные и регенеративные процессы при хроническом остеомиелите, его применение способствует нормализации показателей иммунитета, активизации энергетических и обменных процессов интенсификации остеогенеза за счет накопления ионов кальция.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения больных хроническим остеомиелитом, включаюший введение антибактериальных и десенсибилизирующих средств, витаминов, анаболов, отличающийся тем, что дополнительно до и после операции вводят ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 20 суток, затем курсы лечения препаратом проводят через 6 месяцев на протяжении 1,5 лет.

Версия для печати
Дата публикации 01.04.2007гг

---

---