ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2248804

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

Имя изобретателя: Трофимова И.Б. (RU); Мац А.Н. (RU); Задионченко Е.В. (RU); Мокроносова М.А. (RU); Кочетова Ю.И. 
Имя патентообладателя: Московский Государственный медико-стоматологический университет (RU); Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН
Адрес для переписки: 105064, Москва, М.Казенный пер. 5А, ГУ НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН, А.Н.Мацу
Дата начала действия патента: 2002.09.02 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита. Способ лечения включает комплексную терапию, одним из компонентов которой является “Аффинолейкин”. Разработаны дозы и режим введения препарата в зависимости от тяжести течения заболевания. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет конкурентного взаимодействия аффинолейкина с гомологичными антигенами, участвующими в патогенезе развития заболевания, в результате чего происходит купирование симптомов заболевания, резистентных к другим видам терапии. Способ и удлиняет периоды ремиссии.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита.

Атопический дерматит (АД) - тяжелое хроническое, рецидивирующее, мультифакториальное, полигенное заболевание, характеризующееся лихеноидными и экзематозными высыпаниями на теле, возникающими вследствие гиперчувствительности к специфическим (аллергены) и неспецифическим раздражителям.

Для терапии данного заболевания предложено много разнообразных методов лечения, включающих применение детоксикационных, десенсибилизирующих, антигистаминных, кортикостероидных, противовоспалительных, седативных и наружных средств, а и физиотерапевтических методов воздействия. Однако лечение АД - комплексное, длительное, многокурсовое, иногда бывает малоэффективным и приводит к развитию побочных реакций (В.А. Самсонов, Л.Ф. Знаменская, С.Ю. Резайкина и соавт. “Патогенетические подходы к лечению атопического дерматита”, 2000).

Эффективность фармакотерапии АД может быть повышена применением иммунобиологических лекарственных средств, в частности препаратов трансферфакторных белков (Иммодин - Чехия, Трансферфактор - КНР, Германия, Гебертранс - Куба, RCTF-1-L - Япония), содержащих антигенспецифичные Т-клеточные цитокины, аффинно связывающиеся с гомологичными антигенами.

Известен способ лечения АД японским аналогом трансферфакторных белков - RCTF-1-L (5-^thInternational Symposium on Transfer Factors, Bratislava, 1986. “Clinical Trial of Human Leukocyte Extracts in Allergic Disease & the Study of their Transfer Factor Content”, likura Y., Nagacura Т., Walsh G.M., Obaet Т., Kishida M., Okuma M., Sashagava S., Takinoushi K., Madsumoto C., Tanaka S. /p.460-477). Было пролечено 19 больных аллергическими заболеваниями (7 больных АД). Пациенты получали препарат RCTF-1-L по 1,5 ЕД в неделю в течение 5 недель (эквивалентно 7,5 10). Выраженное улучшение было у-0%, улучшение 14%, слабое улучшение 14%, без изменений 82%, ухудшение 0%. Однако данный способ недостаточно эффективен, так как препарат вследствие особенностей производства обладает высоким фармакологическим и низким иммуноспецифическим действием: RCTF-1-L получают из лейкоцитов донорской крови, разрушая их замораживанием-оттаиванием; экстракт фракционируют двухступенчатой диафильтрацией, выделяя белки с молекулярной массой меньше 10 и более 5 кДа. Недостаточная эффективность трансферфакторных молекул RCTF-1-L обусловлена отсутствием индукции биосинтеза и неоптимизированными условиями экстракции. Все это дало основания для поиска и разработки новых препаратов этой группы, которые теоретически могут быть эффективны при атопическом дерматите. Эти недостатки технологии устранены в работе отечественных изобретателей, а именно в способе получения трансферфакторного препарата “Аффинолейкин” (патент №2076715, дата регистрации в реестре изобретений 10 апреля 1997 г): биосинтез трансферфакторных молекул индуцируется вирусом болезни Ньюкасла (вакцинный штамм), а экстракцию производят в кислой среде в присутствии этилендиаминотетраацетата натрия. Данный препарат из группы трансферфакторных белков поступил в МГМСУ для клинической апробации с целью разработки режимов и доз для лечения больных атопическим дерматитом.

Изобретение направлено на повышение эффективности лечения АД, а именно на увеличение периодов ремиссии, уменьшение выраженности клинической симптоматики путем включения препарата трансферфакторных белков - “Аффинолейкин” в комплексную фармакотерапию десенсибилизирующими, антигистаминными, седативными, ферментативными препаратами, а и средствами наружной терапии. Повышение эфффективности комплексной фармакотерапии достигается путем подкожного введения аффинолейкина согласно изобретению с 5-го дня лечения. Начальная разовая доза аффинолейкина, темп ее нарастания, а и курсовая доза зависят от тяжести течения АД, устанавливаемой по индексу SCORAD. Чем тяжелее течение АД, тем более плавно производится увеличение доз и тем дольше длительность курса инъекций. Начинают с введения 0,25-0.5 ЕД. Последующие инъекции делают через 2 дня на третий, каждый раз увеличивая вводимую дозу (в зависимости от выраженности симптомов дерматита) на 0,25-0,5-1,0 ЕД до максимального значения 2,0-4,0 ЕД. После этого максимальную дозу повторяют с тем же интервалом еще 1-5 недель. Курс инъекций аффинолейкина продолжается 4-15 недель. Полная курсовая доза составляет всего на курс 25-50 ЕД, но при быстром купировании процесса может быть сокращена до 20,0 ЕД. Одновременно применяют антигистаминные, десенсибилизирующие, седативные, ферментативные препараты и средства наружной терапии. При необходимости курс аффинолейкина повторяют через 2-4 месяца.

Способ осуществляется следующим образом: препарат трансферфакторных белков “Аффинолейкин” (Научное Производственное Объединение Биомед, г. Пермь, Россия) вводят в одно и то же время, подкожно в область предплечья больным атопическим дерматитом в постепенно возрастающих дозах, предварительно препарат растворяют в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия.

При легком и среднетяжелом течении заболевания начальная доза аффинолейкина составляет 0,5 ЕД, каждую последующую инъекцию увеличивают на 0,5 ЕД до максимальной дозы 4,0 ЕД и доводят курсовую дозу до 20-30 ЕД.

При тяжелой степени тяжести атонического дерматита начальная доза “Аффинолейкина” составляет 0,25 ЕД, повышение дозы производят на 0,25-0,5 ЕД до максимальной дозы 2,0-4,0 ЕД при общей курсовой дозе 20-30 ЕД.

Такая схема лечения была достигнута путем длительного подбора доз и режима введения препарата (табл. 1).

Таблица 1 Характеристика реакций у больных АД в зависимости от режима и дозы введения препарата
Режим и доза введения препарата	Количество пациентов	Характеристика реакции
4.0 ЕД 3 раза в неделю	3	Сильное обострение на 1-2 инъекции. Ощущение жжения в месте введения, парастезии.
4.0 ЕД 2раза в неделю	3	Сильное обострение на 2 инъекции; жжение в месте введения.
3.0 ЕД 2раза в неделю	3	Обострение на 2-3 инъекции.
2.0 ЕД 3 раза в неделю	5	Умеренное обострение на 3-4 инъекции.
2.0 ЕД 2 раза в неделю	7	Обострение умеренное на 3-4 инъекции. Продолжительный курс лечения.
0.5-1.0 1.5-2.0-2.5 3.0-3.5-4.0 (в зависимости от тяжести течения)	42	Хорошая переносимость препарата, обострение умеренное на 5-й инъекции.

Таким образом установлено, что только заявленная доза и режим введения препарата (при легком и среднетяжелом течении заболевания начальная доза аффинолейкина составляет 0.5 ЕД, каждую последующую инъекцию увеличивают на 0,5 ЕД до максимальной дозы 4,0 ЕД и доводят курсовую дозу до 20-30 ЕД; при тяжелой степени тяжести атонического дерматита начальная доза аффинолейкина составляет 0,25 ЕД, повышение дозы производят на 0,25-0,5 ЕД до максимальной дозы 2,0-4,0 ЕД, при общей курсовой дозе 20-30 ЕД) обеспечивают регресс симптоматики, а высокие дозы и другая динамика назначения приводят к выраженному обострению, усилению выраженности кожного процесса.

Для демонстрации способа лечения предложены следующие примеры.

Пример №1

Больная К., 17 лет. Поступила с диагнозом АД в стадии резкого обострения. Жалобы на сильный зуд, усиливающийся к вечеру, нарушение сна. Больна с детства. При поступлении цифры SCORAD составили 62 балла (тяжелая степень тяжести). Процесс носил хронический распространенный, воспалительный характер. Локализовался на коже лица, шеи, области декольте, спине, верхних и нижних конечностях, вокруг грудных сосков. Высыпания носили эритематозно-лихеноидный, местами папулезный характер, имелись множественные экскориации с гнойно-геморрагическими корками. Кожа инфильтрирована, лихенизированна. Вокруг сосков очаги мокнутья. Дермографизм - стойкий, белый. В подмышечной области имеются увеличенные лимфоузлы размером с фасоль, плотноэластической консистенции, безболезненные. Получала: аффинолейкин по 0.5-1-1.5-2-4 ЕД п\к, 3 раза в неделю, всего на курс 30 ЕД; тиосульфат натрия 30% - 10 мл в/в №10, диазолин по 0.1 2 р/сут, фестал 1 таб. 3 раза в день, экстракт валерианы по 3 драже на ночь. Наружно: дерматоловая паста, борно-дегтярная паста. На ~2-3 неделе лечения уменьшились воспалительные явления, зуд, улучшился сон, стало меньше экскориации. К -3-4 неделям снизилось количество гнойно-геморрагических корок. Практически разрешились очаги мокнутья на сосках. Рассчесы стали лучше заживать. В конце курса лечения SCORAD составил 25 баллов.

Пример №2

Больной К., 34 г. Поступил с диагнозом АД в стадии обострения. Жалобы на высыпания в области лица, шеи, верхних и нижних конечностей, зуд, нарушение сна. Болен в течение 6 лет. Обострения ежегодно по 2-3 раза. При поступлении SCORAD составил 30 баллов (средняя степень тяжести). Процесс носил хронический, распространенный, воспалительный характер. Локализовался на коже лица, шеи, верхних и нижних конечностях. Кожа лихенизированна, гиперемирована, отечна, инфильтрирована. Имеются множественные экскориации, трещины, шелушение в области кистей рук. Веки отечны с избыточной складчатостью, углы рта инфильтрированы. Увеличен подчелюстной лимфатический узел справа (плотноэластической консистенции, размером с фундук, безболезненный). Дермографизм - стойкий, белый. Получал: аффинолейкин по 0.5-1-1.5-2 ЕД п/к 2 раза в неделю, всего на курс 20 ЕД; тиосульфат натрия 30% - 10 мл в/в №10, телфаст по 180 мг\сут, мезим-форте 1 таб. 3 раза в день, феназепам по 1 таб. на ночь. Наружно: дерматоловая паста, цинковая паста с фторокортом. На трещины фукорцин. К концу 1-ой и к началу 2-ой недели отмечалось значительное уменьшение зуда, нормализовался сон. Приблизительно к началу 3-ей недели лечения у больного отмечалось уменьшение воспалительных явлений, снизилось количество экскориаций, инфильтрация стала менее выраженной, отечность практически исчезла. К концу лечения SCORAD составил 18 баллов.

Пример №3

Больной М., 18 лет. Поступил с диагнозом АД в стадии обострения. Жалобы на высыпания в области локтевых сгибов, кистей рук, лица; зуд, усиливающийся к вечеру. Болен с детства. Обострения 1-2 раза в год. При поступлении SCORAD составил 18 баллов (легкая степень тяжести). Процесс носил хронический, воспалительный характер. Локализовался на коже лица, локтевых сгибах, кистях рук. Высыпания были представлены эритематозно-лихеноидными элементами. Углы рта несколько инфильтрированы, веки умеренно отечны с усиленной складчатостью и пигментацией. В локтевых сгибах имелись: умеренная инфильтрация, лихенизация, единичные экскориации. Получал: аффинолейкин по 0.25-0.5-1-1.5-2 ЕД п/к, 2 раза в неделю, всего на курс 20 ЕД; глюконат кальция 10% р-р по 10 мл в/м №10, телфаст по 180 мг/сут, мезим-форте 1 таб. 3 раза в день, диазолин по 0.1-2 раза в сутки, экстракт валерианы по 3 драже на ночь. Наружно: АСД паста. На 2-ой неделе лечения отмечалось уменьшение воспалительных явлений, зуда. На 3-4-ой неделе практически исчезла инфильтрация, экскориации. К концу лечения SCORAD составил 10 баллов.

Таблица 2 Клиническая характеристика больных, прошедших лечение по заявленному способу
Степень тяжести	Количество больных	Мужчины	Женщины	Продолжительность курса лечения	Курсовая доза (ЕД)
Легкая	14	7	6	4-5 недель	~20-30.
Средняя	18	9	9	5-7 недель	~26-42
Тяжелая	10	4	6	8-15 недель	~31-51

Благодаря расчету оптимальных доз препарата, в сочетании со средствами базового лечения АД, применение описанного способа приводит к положительным результатам у ~28% больных, к выраженному терапевтическому эффекту у ~66% больных, без изменений у ~6% больных. После проведенного лечения отмечается: значительное уменьшение воспалительных явлений, уменьшается степень выраженности зуда, быстрее заживают экскориации, уменьшается число пиоккоковых проявлений вплоть до их полного исчезновения, нормализуется сон.

Таким образом, заявленный способ отражает новый подход в лечении АД, является более эффективным и может быть предложен для внедрения в широкую клиническую практику.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения атопического дерматита путем комплексной патогенетической терапии, включающий применение препарата антигенспецифичных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве последнего используют иммунотерапевтический препарат “Аффинолейкин”, который вводят подкожно с 5-6-го дня лечения; начиная с суточной дозы 0,25-0,5 ЕД; при последующих инъекциях каждый раз вводимую дозу увеличивают в зависимости от тяжести дерматита на 0,25-0,5 ЕД до максимального значения 2,0-4,0 ЕД в зависимости от выраженности клинической симптоматики при общей курсовой дозе 20-50 ЕД.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при легком и среднетяжелом течении заболевания начальная доза "Аффинолейкина" составляет 0,5 ЕД, каждую последующую инъекцию увеличивают на 0,5 ЕД до максимальной дозы 4,0 ЕД и доводят курсовую дозу до 20-30 ЕД.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при тяжёлой степени атопического дерматита начальная доза "Аффинолейкина" составляет 0,25 ЕД, повышение дозы производят на 0,25-0,5 ЕД до максимальной дозы 2,0-4,0 ЕД при общей курсовой дозе 20-30 ЕД.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в дополнение к "Аффинолейкину" в комплексной фармакотерапии используются десенсибилизирующие и/или антигистаминные препараты, пищеварительные ферменты, седативные и/или транквилизирующие средства, а и местное лечение с использованием препаратов кератопластического и/или кератолитического действия.

5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что курс лечения с "Аффинолейкином" повторяют через 2-4 месяца.

Версия для печати
Дата публикации 01.04.2007гг

---

---